Вакцины и вакцинация. Обзорная статья.
Здравствуйте, в этой статье мы постараемся ответить на вопрос: «Вакцины и вакцинация. Обзорная статья.». Если у Вас нет времени на чтение или статья не полностью решает Вашу проблему, можете получить онлайн консультацию квалифицированного юриста в форме ниже.
При первом заражении инфекцией иммунной системе нужно некоторое время для выработки приобретенного иммунитета. Он работает эффективнее врожденного и может защищать нас на протяжении всей дальнейшей жизни, но формируется такой иммунитет не сразу.
Как вакцина формирует приобретенный иммунитет?
Тот же принцип действует и при вакцинации. Упрощенно выработка приобретенного иммунитета происходит в четыре этапа:
- Индукция. Макрофаги атакуют чужеродные клетки и передают информацию об антигене лимфоцитам.
- Иммунорегуляторный этап. T- и B-лимфоциты нацеливаются на борьбу с инфекционным агентом.
- Эффекторная стадия. Происходит выработка специфических антител и Т-лимфоцитов против инфекции.
- Формирование иммунологической памяти, которая позволяет мгновенно отреагировать на вторжение возбудителя, против которого была сделана прививка.
Иммунобиологические препараты могут вводиться различными способами согласно инструкции к вакцинам в зависимости от вида препарата. Бывают следующие способы вакцинации.
- Введение вакцины внутримышечно. Местом прививки у детей до года является верхняя поверхность середины бедра, а детям с 2 лет и взрослым предпочтительнее вводить препарат в дельтовидную мышцу, которая находится в верхней части плеча. Способ применим, когда нужна инактивированная вакцина: АКДС, АДС, против вирусного гепатита В и противогриппозная вакцина.
Отзывы родителей говорят о том, что дети младенческого возраста лучше переносят вакцинацию в верхнюю часть бедра, нежели в ягoдицу. Этого же мнения придерживаются и медики, обуславливая это тем, что в ягодичной области может быть аномальное размещение нервов, встречаемое у 5 % детей до года. К тому же в ягодичной области у детей этого возраста имеется значительный жировой слой, что увеличивает вероятность попадания вакцины в подкожный слой, из-за чего снижается эффективность препарата.
- Подкожные инъекции вводятся тонкой иглой под кожу в области дельтовидной мышцы или предплечья. Пример — БЦЖ, прививка от оспы.
- Интраназальный способ применим для вакцин в форме мази, крема или спрея (прививка от кори, краснухи).
- Перopaльный способ — это когда вакцину в виде капель помещают в рот пациенту (полиомиелит).
Анатоксины – это вакцины, созданные на основе обеззараженных токсинов, выделяемых в процессе жизнедеятельности некоторыми возбудителями инфекционных заболеваний. Особенность этой прививки состоит в том, что она провоцирует формирование не микробной невосприимчивости, а антитоксического иммунитета. Таким образом, анатоксины с успехом используются для профилактики тех заболеваний, у которых клинические симптомы связаны с токсическим эффектом (интоксикацией), возникающим в результате биологической активности патогенного возбудителя.
Форма выпуска – прозрачная жидкость с осадком в стеклянных ампулах. Перед применением нужно встряхнуть содержимое для равномерного распределения анатоксинов.
Преимущества анатоксинов – незаменимы для профилактики тех заболеваний, против которых живые вакцины бессильны, к тому же они более устойчивы к колебаниям температуры, не требуют специальных условий для хранения.
Недостатки анатоксинов — индуцируют только антитоксический иммунитет, что не исключает возможности возникновения локализованных болезней у привитого, а также носительство им возбудителей данного заболевания.
Общее воздействие на организм человека как векторных, так и мРНК-вакцин нетрудно оценить.
Как известно, в нашем организме примерно 30 трлн (30×1012) клеток. В одной дозе векторной вакцины «Спутник V», согласно инструкции, 1011 вирусных частиц. Таким образом, одна доза вакцины может, в принципе, заразить одну клетку из 300, т. е. 0,3% от общего числа. Фактически эта цифра будет на один-два порядка меньше, потому что на одной эпителиальной клетке имеются десятки рецепторов для аденовируса. Заметим, что в случае инактивированных вакцин число вводимых в организм вирусных частиц имеет близкий порядок — 10–50 млрд, так что рассуждение о большем вреде векторных вакцин в сравнении с инактивированными не обосновано.
Что касается мРНК-вакцин, то на сайте компании Pfizer не указано количество молекул матричной РНК в дозе вакцины, поэтому нельзя оценить, сколько их попадает в организм в результате одной инъекции. Но, исходя из логических соображений, доля клеток, куда проникла молекула мРНК, вряд ли превышает такую же долю для аденовирусов в случае векторных вакцин.
У некоторых векторных аденовирусных вакцин против COVID-19 была выявлена очень редкая побочная реакция в виде тромбообразования. В ряде случаев она привела даже к смертельным исходам, что вызвало серьезные беспокойства у населения. Такие осложнения были зафиксированы у 5–10 человек среди миллиона привитых вакциной Oxford / AstraZeneca и у 1–2 человек из миллиона привитых вакциной Johnson & Johnson, в которой используется в качестве носителя аденовирус 26-го серотипа, как и в первом компоненте «Спутника V». В отношении самого «Спутника V» подобной информации нет.
В нескольких препринтах, посвященных выяснению причин этих весьма серьезных осложнений, были выдвинуты три возможные причины: попадание основного содержимого шприца не в мышцу, а в крупный кровеносный сосуд; редкая генетическая особенность; повышенная свертываемость крови в день инъекции. Но все это пока рабочие гипотезы, которые проверяются. В любом случае вероятность этого осложнения при применении той же вакцины Johnson & Johnson сопоставима со смертью в собственной ванне — события, безусловно, крайне редкого.
Еще один вопрос, который иногда задают, касается феномена антителозависимого усиления инфекции. Как известно, обычно антитела способствуют фагоцитированию («заглатыванию») вируса иммунными клетками, что препятствует его размножению. Однако в некоторых случаях благодаря связыванию вирусной частицы с субоптимальными антителами вирус после проникновения в иммунные клетки не деградирует, а, напротив, начитает активно размножаться. Это вызывает гибель иммунных клеток и, соответственно, усиление инфекции.
Такой феномен достоверно зафиксирован, к примеру, в отношении лихорадки денге: при перенесении человеком заболевания, вызванного одним из серотипов этого вируса, в случае заражения вирусом другого серотипа болезнь проходит намного тяжелее и доля смертельных случаев резко возрастает. То же самое наблюдалось при создании и применении первых вакцин против лихорадки денге, а также против малярии.
Предполагалось, что такое явление может наблюдаться и в случае коронавирусных инфекций, поэтому при разработке всех вакцин его учитывали и пытались отслеживать. К счастью, в случае COVID-19 подобных осложнений до сих не выявлено, как при заболевании, так и при вакцинации (Halstead, Katzelnick, 2020).
Малярия: проблема болотной лихорадки
В России малярия – болезнь в основном завозная, хотя есть первые данные о том, что и наши комары потенциально способны переносить возбудителя «болотной лихорадки». Около половины человечества находится в группе риска, а ежегодная смертельная жатва малярии уносит более 400 тысяч населения земного шара. Половина из летальных исходов отмечается на территории Африки.
Переносят возбудителей малярии, одноклеточных бактерий-паразитов, малярийные комары. Лекарства от этой болезни есть, но вот эффективная вакцина для формирования иммунитета пока не создана, хотя работают над ней уже более 30 лет, а затраты составляют около 700 млн долларов. Первые испытания проходит вакцина с эффективностью около 40% и длительностью иммунитета четыре года. Причем необходимо вводить вакцину целых четыре раза.
Как формируется специфический иммунитет?
Итак, иммунитет. Различают врожденный (неспецифический) и приобретенный (специфический) иммунитет. Врожденный иммунитет включает в себя ряд неспецифических механизмов, защищающих организм от всего, что он распознает как «чужое» (вирусы, бактерии, злокачественные (раковые) клетки). Специфический иммунитет представляет собой формирование иммунной памяти на антигены микроорганизмов после встречи с ними и появляется только после рождения в результате контакта с возбудителями инфекций. Поэтому он и называется приобретенным.
После внедрения микроба в организме человека запускается выработка антител – молекул, блокирующих возбудителя болезни. Для формирования антител в достаточном для полного уничтожения микробов количестве организму необходимо время – это как раз то время, когда человек болеет. Когда антител накапливается достаточное количество, они блокируют вирусы или бактерии, и человек выздоравливает. В зависимости от тяжести болезни, до этого момента могут развиться осложнения заболевания (легкие или тяжелые), а если микроб окажется сильнее человека – то и летальный исход.
Небезопасные компоненты в составе вакцин
Различные консерванты и адъюванты — компоненты, повышающие иммуногенность (способность вызывать иммунный ответ) — еще одно небезопасное «неизвестное» в «уравнении» «привит — значит, защищен».
- Мало того, что эти составляющие являются антигенами, способными спровоцировать бурную реакцию организма с краткосрочными и долгосрочными последствиями.
- Некоторые из них, например — соли ртути, формальдегид, фенол, этиленгликоль (антифриз), гидроокись алюминия — еще и очень токсичны. (Состав конкретных вакцин отечественного и зарубежного производства тоже можно найти в интернете).
Следует сказать пару слов об опасностях вакцинирования. Действительно, некоторые люди, особенно дети, могут проявить аллергические реакции после введения вакцины. Обычно они выражаются в раздражении кожи, зуде, покраснении. Однако следует отметить, что:
- крайне малый процент детей (менее 1%) проявляет аллергию;
- состав вакцин каждый год улучшается и становится все более гипоаллергенным (то есть безопасным для людей с аллергией);
- ваш ведущий педиатр знает обо всех аллергенах вашего ребенка и может предположить, на какие вакцины может быть аллергия;
- аллергическая реакция на вакцину — ничто по сравнению с настоящим заболеванием.
Положительное и отрицательное действие вакцин
Вакцинирование считается лучшим способом профилактики от инфекционных болезней, ее проводят в большинстве стран. Но стоит помнить о том, что живые препараты для прививок, которые получены при помощи генной инженерии, имеют свои преимущества и недостатки.
Из положительного можно выделить:
- Механизм такой, что штамм может приживиться и долгое время действовать на иммунитет.
- Использование небольших дозировок препарата для проведения вакцинации.
- Качество и длительный срок хранения.
ПопулярноДля чего детям нужно делать вакцину Synflorix
Из отрицательных сторон такой прививки можно выделить:
- Препарат считается реактогенным и может возникнуть по причине мутации на уровне клеток организма (аберрация).
- Обычно такое вещество содержит вирус (загрязнитель). Это может быть опасно для онковирусов
- Требуют особого способа хранения, неустойчивы к перепадам температур и сложны в дозировке.
Отдельным пунктом можно выделить то, что такая прививка нуждается только одним бустерным введением, а большинство их вводят парентерально.
Важно! Стоит использовать только те прививки, которые протестированы, ведь живые вакцины могут вызывать реверсию вирулентных форм, что становиться причиной различных болезней вакцинируемого.
Что делать, если у ребёнка возникла реакция на прививку?
В случае возникновения реакции родителям следует позвонить в то учреждение, в котором они сделали прививку, и рассказать об этом. В идеале медработники в течение первого-второго дня должны сами позвонить и уточнить, есть ли у ребёнка реакция на прививку. Но если звонка нет, родителям нужно позвонить самим, так как доктор в любом случае должен знать, как ребёнок перенёс вакцинацию.
Где бы ребёнку ни сделали прививку (по закону каждый из нас имеет право выбирать лечебное учреждение, где он будет вакцинироваться), он ни в коем случае не лишается бесплатной медицинской помощи. И если ребёнку необходима медицинская помощь, достаточно вызвать педиатра по месту жительства. Однако прежде чем вызывать «скорую» или педиатра на дом, рекомендуется позвонить и обсудить ситуацию с врачом, который делал прививку. Бывают случаи, когда вполне стандартная ситуация видится родителям как угрожающая жизни ребёнка. В этом случае врач успокоит родителей и даст необходимые рекомендации.
Еще в древности люди стали отмечать, что некоторыми заболеваниями человек болеет только один раз в жизни. Сейчас бы мы сказали такое о краснухе или ветрянке. Но в более ранние времена именно к таким болезням относилась оспа. О ней было известно еще в античности. У таких больных отмечалось характерное поражение кожи, на которой образовывались пузырьки с гнойным содержимым. Заболевание сопровождалось высокой смертностью, по некоторым данным от него погибало около 40 % больных. А у выживших навсегда оставались рубцы на коже, покрывающие все части тела, в том числе лицо. И люди с такими рубцами больше никогда не заболевали оспой, в том числе при возникновении очередных эпидемий. Поэтому они использовались в лазаретах для ухода за больными без риска для собственного здоровья. Люди с оспинами встречались во всех сословиях — от крестьян до королевских особ.
Попытки профилактики развития оспы начались на Востоке, то ли в Индии, то ли в Китае, чуть ли не в первом тысячелетии. Тогда люди вдыхали толченые струпья оспенных больных или использовали содержимое оспенных пузырьков, закладывая его в уши или протягивая нитки, смоченные гноем, сквозь кожу.
Со временем технология была доработана и даже получила отдельное название — вариоляция. Это когда здорового человека намеренно заражали оспой путем прокола кожи ножом с оспенным гноем. В Европу технология пришла благодаря леди Монтак, которая узнала о ней в Турции и вариоляцировала своего ребенка. Кроме того, ей добровольно подверглась Екатерина Великая, ее семья и двор. В Америке ее использовал Джордж Вашингтон для иммунизации армии во время войны за независимость. Процедура не отличалась безопасностью. Около 2 % людей заболевали в тяжелой форме и погибали. Поэтому требовалась более совершенная замена.
Технология культивирования позволила наладить производства вакцин против некоторых бактериальных инфекций. Но что делать с вирусами? Их нельзя выращивать на питательных средах. Здесь нужен другой подход. И первые шаги в этом направлении стали возможны после разработки технологии культивирования вирусов на культурах тканей.
Одной из важнейших противовирусных вакцин является вакцина от полиомиелита. Полиомиелит — это тяжелое заболевание, при котором происходит поражение нервных стволов, что приводит к параличам. Если поражены участки мозга, отвечающие за дыхание, может наступить смерть от удушья. У выживших пациентов может развиваться пожизненная инвалидность.
Разработкой вакцины от полиомиелита занимались несколько групп исследователей. Первые результаты были доложены в 1935 году на Ежегодной конференции Американской ассоциации общественного здоровья. Выступали докладчики из двух исследовательских групп, которые в числе прочего сообщили о смертях 5 детей, участвовавших в исследовании и погибших от полиомиелита после вакцинации. Публика не смогла адекватно оценить доклады, обвинив докладчиков в убийстве. Один из них впоследствии лишился работы и даже предположительно совершил суицид. Исследования вакцины откатились лет на 20 назад.
И только в 1950-х годах произошел прорыв в этой технологии, связан он с именами Солка и Сейбина. Эти ученые двигались в разных направлениях. Солк занимался убитой формальдегидом вакциной. Его проект получил коммерческий успех и долгое время использовался для полной иммунизации детей. Но иммунитет после вакцинации в течение нескольких лет падал, что требовало повторных введений препарата.
Сейбин занимался живой ослабленной вакциной. Его разработка вышла на рынок позже, но имела ряд преимуществ:
· Пероральное применение — ее закапывают через рот.
· Меньший риск осложнений.
· Длительный иммунитет, не требующий ревакцинации.
· Инфективность — возможность передачи возбудителя от вакцинированного человека к невакцинированному без участия медработника. С одной стороны, это расширяет охват иммунизации, а с другой — является угрозой для людей с тяжелыми иммунодефицитами.
Поэтому сейчас детей сначала прививают инактивированной вакциной, а после первичной иммунизации вводят живую. Это дает возможность объединить преимущества двух методов.
Разработка вакцин позволила ВОЗ начать программу искоренения полиомиелита по аналогии с натуральной оспой. И эта программа привела к снижению заболеваемости на 99 %. Дикий вирус полиомиелита был ликвидирован во всех странах, кроме Пакистана и Афганистана. Но снижение охвата прививок и возобновление путей передачи инфекции приводят к новым вспышкам, в том числе на территории России.
Самые распространенные страхи, связанные с профилактическими прививками, — качество вакцины и возможная реакция организма. Да, процесс вакцинации не проходит без последствий, в ряде случаев даже возможны осложнения. Их обусловливают:
- неправильное выполнение вакцинации;
- плохое качество вакцинного препарата;
- введение вакцины при наличии противопоказаний;
- индивидуальные свойства и реакции организма человека.
Поэтому для того, чтобы реакция организма была минимальной, прививки должны делаться хорошими специалистами и с учетом всей необходимой информации о пациенте.
Вот о чем мы вас спросим перед вакцинацией:
- есть ли у вас температура, насморк, кашель, сыпь, понос;
- имеются ли хронические заболевания и какие вы лекарства принимаете;
- бывают ли аллергические реакции;
- не производилось ли в последние несколько месяцев переливание крови;
- не менялись ли резко климатические условия (смена места жительства, длительная командировка).
Они содержат ослабленный живой микроорганизм. Примером могут служить вакцины против полиомиелита, кори, паротита, краснухи или туберкулеза. Могут быть получены путем селекции (БЦЖ, гриппозная). Они способны размножаться в организме и вызывать вакцинальный процесс, формируя невосприимчивость. Утрата вирулентности у таких штаммов закреплена генетически, однако у лиц с иммунодефицитами могут возникнуть серьезные проблемы. Как правило, живые вакцины являются корпускулярными.
Живые вакцины получают путем искусственного аттенуирования (ослабления штамма (BCG — 200-300 пассажей на желчном бульоне, ЖВС — пассаж на ткани почек зеленых мартышек) либо отбирая естественные авирулентные штаммы. В настоящее время возможен путь создания живых вакцин путем генной инженерии на уровне хромосом с использованием рестриктаз. Полученные штаммы будут обладать свойствами обеих возбудителей, хромосомы которых были взяты для синтеза. Анализируя свойства живых вакцин следует выделить, как положительные так и их отрицательные качества.
Положительные стороны: по механизму действия на организм напоминают «дикий» штамм, может приживляться в организме и длительно сохранять иммунитет (для коревой вакцины вакцинация в 12 мес. и ревакцинация в 6 лет), вытесняя «дикий» штамм. Используются небольшие дозы для вакцинации (обычно однократная) и поэтому вакцинацию легко проводить организационно. Последнее позволяет рекомендовать данный тип вакцин для дальнейшего использования.
Отрицательные стороны: живая вакцина корпускулярная — содержит 99% балласта и поэтому обычно достаточно реактогенная, кроме того, она способна вызывать мутации клеток организма (хромосомные аберрации), что особенно опасно в отношении половых клеток. Живые вакцины содержат вирусы-загрязнители (контаминанты), особенно это опасно в отношении обезьяннего СПИДа и онковирусов. К сожалению, живые вакцины трудно дозируются и поддаются биоконтролю, легко чувствительны к действию высоких температур и требуют неукоснительного соблюдения холодовой цепи.
Хотя живые вакцины требуют специальных условий хранения, они продуцируют достаточно эффективный клеточный и гуморальный иммунитет и обычно требуют лишь одно бустерное введение. Большинство живых вакцин вводится парентерально (за исключением полиомиелитной вакцины).
На фоне преимуществ живых вакцин имеется и одно предостережение, а именно: возможность реверсии вирулентных форм, что может стать причиной заболевания вакцинируемого. По этой причине живые вакцины должны быть тщательно протестированы. Пациенты с иммунодефицитами (получающие иммуносупрессивную терапию, при СПИДе и опухолях) не должны получать такие вакцины.
Примером живых вакцин могут служить вакцины для профилактики краснухи (Рудивакс), кори (Рувакс), полиомиелита (Полио Сэбин Веро), туберкулеза, паротита (Имовакс Орейон). Живые вакцины выпускаются в лиофилизированном виде (кроме полиомиелитной).